سنتزکتورولاک

داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی با مهار آنزیم سیکلواکسیژناز باعث مهار سنتز پروستاگلاندینها می شوند و از این طریق باعث کاهش التهاب و درد حاصل از آن می گردند. کتورولاک در حقیقت مولود تحقیقات بسیار وسیعی است که برای سنتز داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی با اثرات بهتر و عوارض کمتر صورت گرفته است زیرا با پیگیری قدرت اثر، عوارض جانبی و تغییرات ساختمانی داروهائی نظیر ایندومتاسین، تولمتین، و زومپیراک داوری کتورولاک ساخته شد. این داور اثرات ضد درد هم ارز با داروهای اپیودئیدی از خود نشان می دهد هر چند عوارض ضدالتهابهای غیر استروئیدی را نیز بهمراه دارد. البته مکانیزم اثر این دارو هنوز ناشناخته است ولی بی تردید مکانیزم اثر آن بی ارتباط با مهار آنزیم سیکلواکسیژناز نیست . برای سنتز این دارو از پیشتاز 1- (2 - hydroxyethy) pyrrole استفاده گردید و برای رسیدن به ساختمان اصلی توسط واکنش manich گروه استونیتریل در موقعیت 2 حلقه پیرول قرار داده شد. گروه نیتریل از کی طرف توانایی تبدیل شدن به گروه کربوکسیلیک اسید را داشته و از طرفی به ئیدروژنهای گروه -ch2 خصلت اسیدی فراوان می بخشد و با تبدیل گروه -oh به یک ترک کننده خوب به سادگی حلقه بی سیکلو موجود در ساختمان کتورولاک ایجاد شد. در نهایت بنزوئیلاسیون توسط بنزوئیل کلراید در گزیلن جوشان و پس از آن ئیدرولیز گروه نیتریل کتورولاک را حاصل نمود. کلیه مراحل سنتز به انضمام روشهای خالص سازی و طیفهای مربوطه بطور مشروح در این پایان نامه ارائه گردیده است .